NF-kB(核因子激活的B細胞的k-輕槌增強)在細胞因子誘導的基因表達中起關鍵性的調控作用,它調控的基因編碼:急性期反應蛋白、細胞因子、細胞粘附分子、免疫調節(jié)分子、病毒癌基因、生長因子、轉錄和生長調控因子等。通過調控多種基因的表達,NF-kB參與免疫反應、炎癥反應、細胞凋亡、腫瘤發(fā)生等多種生物進程。 NF-kB家族有由cRel, RelA (p65) , RelB, NF-kB1 (p50)、NF-kB2 (p52)組成,它們在N端都具有Rel同源結構域,其中cReI, ReIA (p65)和ReIB存在轉錄激活區(qū)(TAD),可正向調節(jié)基因表達;p52和p50分別由前體蛋白p100、
PCR技術介紹: 聚合酶鏈反應(polymerase chain reaction,PCR)是在體外酶促擴增特定DNA片段的技術,由美國Kary Mullis及其同事于1985年發(fā)明。熱穩(wěn)定性Taq DNA聚合酶的應用和自動化裝置的發(fā)明與完善,使PCR技術進入實用階段。該技術的發(fā)明和廣泛應用,大大推動了分子生物學各相關學科的發(fā)展,發(fā)明者也因此獲得了1993年的諾貝爾化學獎。 隨著PCR技術的成熟,派生了不少相關技術。這類技術具有敏感、特異、快速和簡單等優(yōu)勢,在微生物檢驗中的應用越來越廣,不少國家將其納入檢驗的標準方法;
品系背景∶C57BL/6N 品系構建策略∶ 在小鼠PD-1基因位點敲入人源PD-1胞外域序列,保留小鼠跨膜域和胞內域,構建嵌合型PD-1人源化小鼠模型。 品系說明∶ hPD-1在小鼠體內具有正常的生理表達和調節(jié)模式。 PD-1胞外域人源化,利于hPD-1靶向藥物的識別。 保留小鼠PD-1胞內域,保證正常的胞內信號轉導。 小鼠靶基因不表達,避免交叉反應。 小鼠的免疫系統(tǒng)功能健全。 研究應用∶ 本模型可用于評估hPD-1靶向藥物在免疫健全小鼠體內的有效性及安全性∶ 與人源化腫瘤細胞系聯用 例如∶與MC38-hPD-L1腫瘤細胞
鐵是人體必需的微量元素,不僅參與血紅素合成,而且作為一些關鍵酶的輔基在多種生理代謝中發(fā)揮重要功能。鐵缺乏可引發(fā)缺鐵性貧血。人類遺傳性血色病是一類由基因突變引 起的鐵過載疾病,導致多個器官中鐵積累,皮膚色素沉積及多種器官的病變,如2型糖尿病、 肝纖維化等。超過85% 血色病患者攜帶遺傳性血色素沉著病蛋白(hemochromatosis protein,HFE)突變基因, 少數患者攜帶鐵調素(hepcidin,HAMP)、 鐵調素調節(jié)蛋白(hemojuvelin,HJV)、鐵外排蛋白(ferroportin 1,FPN)或轉鐵蛋白受體(transferrinreceptor,TFR)2突變基因,近
白介素-6 白細胞介素是非常重要的細胞因子家族,截至2022年,得到承認的成員已達40個;它們在免疫細胞的成熟、活化、增殖和免疫調節(jié)等一系列過程中均發(fā)揮重要作用,此外白細胞介素還參與機體的多種生理及病理反應。 白細胞介素6(interleukin6, IL-6)是細胞因子網絡中的重要成員,在急性炎癥反應中處于中心地位。白介素6于1980年由Weissenbach發(fā)現,是一種多功能細胞因子,在人體代謝、自身免疫細胞分化、疾病治療等方面都有重要作用。 IL-6結構特性 ? IL-6是小分子多肽,由四個α螺旋組成。分子量為19-28KD,具有184個氫基酸殘基,
TGF-β信號通路 TGF-β通過TGF-βI型受體(TGF-βRI或ALK5)和TGF-βII型受體(TGF-βRII)觸發(fā)信號傳導,這兩種受體都是跨膜絲氨酸/蘇氨酸激酶受體。 ? 與TGF-β結合后,TGF-βRII作為高親和力的TGF-β受體招募并磷酸化TGF-βRI的胞內結構域,形成異四聚體,隨后激活下游信號的SMAD蛋白。 SMAD依賴的經典通路是TGFβ信號傳導的核心部分。哺乳動物中有8種SMAD蛋白分為三類,包括受體相關SMADs(R-SMADs)、協(xié)同SMADs(co-SMADs)和抑制性SMAD(I-SMADs)。 ? TGF-β與受體結合
轉化生長因子β (TGF-β) 的最初發(fā)現是因為它能刺激大鼠成纖維細胞株的生長。近三十年來,TGF-β得到了進一步深入的研究,尤其是其在腫瘤微環(huán)境 (TME) 中的雙重作用,即被稱為“TGF-β悖論”,可為亦正亦邪的存在。 在早期腫瘤中,TGF-β通路誘導細胞凋亡,抑制腫瘤細胞增殖。相反,到晚期,它通過調節(jié)基因組不穩(wěn)定性、上皮間質轉換 (EMT) 、新血管生成、免疫逃避、細胞運動和轉移等方面具有促進腫瘤的作用。TGF-β作為一種免疫抑制細
定義1:主要由活化的單核/巨噬細胞產生,能殺傷和抑制腫瘤細胞,促進中性粒細胞吞噬,抗感染,引起發(fā)熱,誘導肝細胞急性期蛋白合成,促進髓樣白血病細胞向巨噬細胞分化,促進細胞增殖和分化,是重要的炎癥因子,并參與某些自身免疫病的病理損傷。 定義2:一種由巨噬細胞對細菌感染或其他免疫源反應自然產生的細胞因子。與干擾素協(xié)同作用可殺死腫瘤細胞。 定義3:主要由活化的單核/巨噬細胞產生,能殺傷和抑制腫瘤細胞的細胞因子。促進中性粒細胞吞噬,抗感染,引起發(fā)熱,誘導肝細胞急性期蛋白合成,促進髓樣白血病細胞向巨噬細胞分化,促進細胞增殖和分化,是重要的炎癥介質,并參與某些自身免疫病的
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